IPCS  INCHEM數(shù)據(jù)庫平臺(tái)  主頁

壹佰編譯：英文原版應(yīng)為具有約束力的真實(shí)版本

英文原版鏈接：https://www.inchem.org/documents/jecfa/jecmono/v05je02.htm

國(guó)際化學(xué)品安全規(guī)劃?rùn)C(jī)構(gòu)（IPCS）發(fā)表

世界衛(wèi)生組織

對(duì)若干食用色素、酶、增味劑、增稠劑等食品添加劑的毒理學(xué)評(píng)價(jià)

世界衛(wèi)生組織 食品添加劑系列 6

本出版物所載的評(píng)價(jià)是由糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑聯(lián)合委員會(huì)（JECFA）于 1974 年 6 月 4 日至 13 日在羅馬舉行的會(huì)議編寫¹

世界衛(wèi)生組織，日內(nèi)瓦，1975 年

————

¹  糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織 食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì) 第十八次報(bào)告，世界衛(wèi)生組織 技術(shù)報(bào)告集，1974 年第 557 號(hào)。糧農(nóng)組織營(yíng)養(yǎng)會(huì)議報(bào)告系列，1974 年第 54 號(hào)。（WHO_TRS_557：NMRS 54TRS 557-JECFA 18-23 JECFA報(bào)告.pdf）

亞鐵氰化鈣、亞鐵氰化鉀和亞鐵氰化鈉說明

1969 年和 1973 年，F(xiàn)AO/WHO  Expert 食品添加劑聯(lián)合委員會(huì)（見附件 1，參考文獻(xiàn)第 20 號(hào)和第 34 號(hào)）對(duì)這些化合物的可接受每日攝入量進(jìn)行了評(píng)估。

自上次評(píng)估以來，已經(jīng)有了額外的數(shù)據(jù)，并在以下專著中進(jìn)行了總結(jié)和討論。以前出版的專著已經(jīng)擴(kuò)展并完整復(fù)制如下。

生物數(shù)據(jù)

生化方面

由于鐵和氰化物基團(tuán)之間的強(qiáng)化學(xué)鍵，這些亞鐵氰化物具有低毒性。狗靜脈注射亞鐵氰化鈉（0.5 gm/kg bw），排泄鹽而無腎損傷，表現(xiàn)為尿素清除率高，無肉眼或鏡下血尿。注射后數(shù)周重復(fù)清除發(fā)現(xiàn)完全正常，無慢性血尿、白蛋白尿或柱狀尿。亞鐵氰化鈉、菊粉和肌酐在血漿清除方面表現(xiàn)出相同的排泄行為。在狗中，亞鐵氰化物可能完全通過腎小球過濾排泄（Van Slyke et al，1935： Berliner et al，1950；and  Chinard，1955）。僅靜脈注射亞鐵氰化物和肌酐（20mg/L）的狗的平均清除率為 0.966±0.41。亞鐵氰化物清除率與血漿亞鐵氰化物濃度無關(guān)（Berliner 等人，1950)，將菊粉、肌酐和亞鐵氰化鈉的組合“瞬間”注射到狗的腎動(dòng)脈中，結(jié)果表明，盡管血清濃度變化非常迅速，但一種腎小球物質(zhì)并未被另一種腎小球物質(zhì)取代（Chinard，1955）。

靜脈注射亞鐵氰化鈉或亞鐵氰化鈣（0.25 gm/kg bw）的兔子，尿液中亞鐵氰化物的排泄率相似。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，向兔子靜脈注射亞鐵氰化鈉、鈣或鎂，并對(duì)腎臟進(jìn)行組織化學(xué)研究以確定亞鐵氰化物分布。亞鐵氰化物似乎通過腎小球消除。沒有腎小管排泄的證據(jù)。在尿液排泄后，近端卷曲小管細(xì)胞中可檢測(cè)到亞鐵氰化物（Gersch & Stieitz,1934）

對(duì)人體靜脈注射 0.55-6.2 gm 的亞鐵氰化鈉后，發(fā)現(xiàn)亞鐵氰化物和尿素清除率基本相似，表明亞鐵氰化物像尿素一樣排泄，再吸收率約為 40%。接受過量的亞鐵氰化物劑量（推薦 5 倍）的受試者出現(xiàn)明顯的白蛋白尿，并伴有大量顆粒管型、白細(xì)胞、表皮細(xì)胞和罕見的紅細(xì)胞，癥狀在兩周內(nèi)消失，在此期間尿素清除率沒有變化（Miller & Winkler，1936）。通過靜脈輸注對(duì)六名嬰兒，年齡為9天至14個(gè)月大的嬰兒進(jìn)行了0.1%的亞鐵氰化鈉注射。菊粉和亞鐵氰化鈉的腎小球?yàn)V過率的比較表明，后者在嬰中腎小管再吸收。沒有證據(jù)表明服用亞鐵氰化鈉的嬰兒會(huì)出現(xiàn)泌尿障礙 （Calcagno et al，1951）。

給 10-20 kg 的母狗注射（i.v.）1000 mg 亞鐵氰化物. 94-98% 的給藥亞鐵氰化物在 24 小時(shí)內(nèi)從尿液中回收。在紅細(xì)胞、胃液或糞便中無法檢測(cè)到亞鐵氰化物（Kleeman et al，1955）。

大鼠口服 200 mg/kg 亞鐵氰化鉀，在糞便中排泄約 47%，在尿液中排泄約 3%。亞鐵氰化物和硫氰酸鹽的糞便和尿液排泄在給藥后第 1 天至第 3 天達(dá)到最大值，此后下降到低水平 （Gage，1950）。

一組包括肝臟和腎損傷患者在內(nèi)的9 名人類受試者，被注射（靜脈注射）30-50 mg的Fe59標(biāo)記的亞鐵氰化物。在正常受試者中，平均 80% （68-87%）的施用放射性在 24-48 小時(shí)內(nèi)被回收。在混合的糞便、唾液或胃液中沒有檢測(cè)到明顯的放射性。在正常受試者中，半衰期值 （T 1/2） 為 135 分鐘。腎功能損害患者的消失速度較慢。有一些證據(jù)表明亞鐵氰化物在體內(nèi)與血漿白蛋白結(jié)合。在狗中，T 1/2 標(biāo)記的亞鐵氰化物為溶液會(huì)流 40-50 分鐘。在狗的糞便、唾液或胃液中沒有發(fā)現(xiàn)顯著的放射性物質(zhì)（Kleeman & Epstein，1956）。

對(duì) 115 例人類、45 例健康患者、70例腎小球腎炎、高血壓和任何一種尿路感染患者進(jìn)行了腎小球功能研究，10 ml 5% 亞鐵氰化鈉成人無毒，嬰兒耐受 0.0077g/kg。25%在 80 分鐘內(nèi)通過腎小球?yàn)V過排泄，其余部分在接下來的 90 分鐘內(nèi)通過腎小球?yàn)V過排出?；颊叩呐判顾俣容^慢（Forero & Koch，1942）。

毒理學(xué)研究

急性毒性

短期研究

大鼠

一組有10 只雄性大鼠和 10 只雌性大鼠，在含有 0、0.05、0.5 和 5.0% 亞鐵氰化鈉的飼料中維持13 周。生長(zhǎng)速度和食物消耗量正常，但在 5% 水平上出現(xiàn)輕微抑制。血細(xì)胞比容和血紅蛋白值降低在 5% 水平。5% 水平的雄性腎臟重量和 0.5% 水平的雌性腎臟重量增加，5% 的雄性腎上腺和雌性垂體重量也增加。0.5%水平的大鼠腎臟顯示出最小程度的腎小管損傷，在 5%水平上效果更為明顯。此外，還觀察到顆粒狀和鈣化沉積物（Oser，1959 年）。

狗

四組四只雄性和四只雌性比格犬在，接受 0、10,100 和 1000 ppm 的亞鐵氰化鈉飼料中持續(xù) 13 周。未發(fā)現(xiàn)外觀、行為、體重變化、身體狀況、血液學(xué)、生化參數(shù)、泌尿系統(tǒng)病理學(xué)、身體和組織病理學(xué)方面的異常。未觀察到與化合物相關(guān)的效應(yīng)（Morgaridge，1970）。

長(zhǎng)期研究

無可用數(shù)據(jù)

評(píng)估：

人類研究表明，靜脈注射的亞鐵氰化物通過腎小球?yàn)V過排泄。一些腎小管再吸收發(fā)生在人身上，但在狗中沒有。在大鼠的短期研究中，高濃度對(duì)腎臟有毒性，但對(duì)狗和人的研究中沒有顯示出不良影響。沒有可用的長(zhǎng)期研究。評(píng)估可以基于動(dòng)物研究和人類觀察。

評(píng)價(jià)

不引起毒理學(xué)效應(yīng)的水平

大鼠：在飼料中 0.05%（=500 ppm）相當(dāng)于5 mg/kg 體重

評(píng)估人的每日容許攝入量（ADI）

0-0.025* mg/kg 體重

參考文獻(xiàn)

 柏林納，W. R.，肯尼迪， T. J. & 希爾頓，J. G. （1950） 美國(guó)生理學(xué)雜志, 160, 325-329

 Calcagno, P. L.，哈森，G. S. & 魯賓，M. I. (1951) 實(shí)驗(yàn)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)刊, 77, 309-311

Chinard, F. P. (1955) 美國(guó)生理學(xué)雜志, 180, 617-619

法塞特，D. W. （1955）：帕蒂 F. A. 工業(yè)衛(wèi)生與毒理學(xué)，紐約，約翰·威利父子公司，第二卷，第2036頁

Forero, A. & Koch, M. y M. (142) 醫(yī)學(xué)與營(yíng)養(yǎng)學(xué)評(píng)論, 5, 34-46

Gage，J. C（1950） 由I.C.I. Ltd.提交的未發(fā)表報(bào)告 工業(yè)衛(wèi)生研究實(shí)驗(yàn)室

格什， I. & 斯蒂格利茨， E. J. （1934）解剖學(xué)記錄， 58， 349-364

Kleeman， C. R. 等（1955）美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志，182,548-552

克萊曼 C. R. & 愛潑斯坦， F. H. （1956） Proc. Soc. exp. Biol. & Med.， 93,228-233

米勒，B. F. 溫克勒，A. （1936） J. 臨床研究，15,489-492

Morgaridge，K.（1970）FDRL報(bào)告編號(hào)91015，日期1970年9月10日，由國(guó)際鹽業(yè)公司提交

Oser，B. L. （1959） 食品和藥物研究實(shí)驗(yàn)室提供未發(fā)表的報(bào)告，由國(guó)際鹽業(yè)有限公司提交

 Van Slyke， D. D.， Hiller， A. & Miller， B. F. （1935）美國(guó)生理學(xué)雜志.，113,61].-628

————

*以亞鐵氰化鈉計(jì)算。另請(qǐng)參閱：毒理學(xué)縮寫（點(diǎn)擊-閱讀-英文）

原文閱讀：毒理學(xué)專著-NMRS 54AFAS 6-JECFA 18164.pdf

Tox Monograph: FAS 6/NMRS 54A-JECFA 18/164    

毒理學(xué)專論：FAS 6/NMRS 54A-JECFA 18/164    

下載閱讀（中英）：世衛(wèi)組織對(duì)食品添加劑亞鐵氰化物的毒理學(xué)評(píng)價(jià).pdf